養(yǎng)豬業(yè)明智地使用抗生素
日期：2024/2/19 15:00:44
在動(dòng)物身上使用藥物對(duì)動(dòng)物的健康和福利至關(guān)重要。我們需要抗生素來(lái)減輕動(dòng)物的疼痛和痛苦。對(duì)于食用動(dòng)物而言，如果沒(méi)有可靠的藥物能夠遏制疾病對(duì)動(dòng)物的威脅，就不可能在食品生產(chǎn)能力方面取得進(jìn)展。美國(guó)畜禽生產(chǎn)能力的提高使大多數(shù)美國(guó)消費(fèi)者和許多其他國(guó)家的消費(fèi)者能夠獲得高質(zhì)量、價(jià)格低廉的蛋白質(zhì)。
世界衛(wèi)生組織指出，“抗微生物藥物是治療人類和動(dòng)物細(xì)菌感染的重要藥物。事實(shí)證明，抗生素對(duì)可持續(xù)畜牧業(yè)生產(chǎn)和控制可能傳染給人類的動(dòng)物感染也很重要。”美國(guó)國(guó)家研究委員會(huì)和醫(yī)學(xué)研究所的報(bào)告指出，“在食用動(dòng)物中正確使用抗生素對(duì)人類健康的好處與這些藥物對(duì)抗傳染性細(xì)菌的能力有關(guān)，這些細(xì)菌可以通過(guò)與患病動(dòng)物的直接接觸、食用被動(dòng)物病原體污染的食物或擴(kuò)散到環(huán)境中而轉(zhuǎn)移給人類。”然而，在食用動(dòng)物中使用抗生素并非沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，對(duì)在食品生產(chǎn)動(dòng)物中使用抗生素產(chǎn)品的關(guān)注集中在人類食品安全上，因?yàn)閯?dòng)物源性食品有時(shí)被確定為人類食源性疾病的載體，因此也是耐藥食源性病原體和耐藥遺傳物質(zhì)的載體。引起抗生素耐藥性產(chǎn)生的主要人畜共患病原體是沙門(mén)氏菌和空腸彎曲桿菌。最近的一份報(bào)告估計(jì)，在美國(guó)每年估計(jì)的250萬(wàn)人間彎曲桿菌病病例中，80%是食源性的，而在每年140萬(wàn)人間非傷寒沙門(mén)氏菌病病例中，95%是食源性的。這相當(dāng)于1998年美國(guó)每年有196萬(wàn)例食源性彎曲菌病和134萬(wàn)例食源性沙門(mén)氏菌病。疾病控制和預(yù)防中心報(bào)告說(shuō)，1999年由彎曲桿菌引起的食源性疾病減少了19%。如果很大比例的沙門(mén)氏菌或彎曲桿菌對(duì)用于治療人類感染的抗生素產(chǎn)生耐藥性，那么就會(huì)對(duì)人類健康產(chǎn)生重大影響。對(duì)抗生素的耐藥性甚至在使用抗生素之前就存在了。然而，這種內(nèi)在形式的耐藥性并不是人類和動(dòng)物健康關(guān)注的主要來(lái)源。相反，絕大多數(shù)耐藥生物是由于遺傳變化而出現(xiàn)的，這些變化是通過(guò)微生物生命期間遺傳物質(zhì)的突變或轉(zhuǎn)移以及隨后的選擇過(guò)程而獲得的。突變耐藥是微生物染色體上控制對(duì)特定抗生素敏感性的位點(diǎn)自發(fā)突變的結(jié)果。藥物的存在作為一種選擇機(jī)制來(lái)抑制敏感微生物，并允許耐藥突變體的生長(zhǎng)。自發(fā)突變是垂直傳播的。細(xì)菌間遺傳物質(zhì)的轉(zhuǎn)移也會(huì)產(chǎn)生耐藥性。質(zhì)粒是染色體外的DNA小分子，轉(zhuǎn)座子和整合子是短的DNA序列，可以垂直和水平傳播，可以編碼多重抗性。據(jù)認(rèn)為，獲得性耐藥的主要部分是質(zhì)粒介導(dǎo)的，盡管抗性轉(zhuǎn)移的方法因特定的藥物/細(xì)菌組合而異。耐藥性取決于不同的機(jī)制，同一種抗生素可能有一種以上的機(jī)制起作用。對(duì)某種抗生素具有耐藥性的微生物也可能對(duì)具有相同作用機(jī)制或附著機(jī)制的其他抗生素具有耐藥性。這種關(guān)系被稱為交叉耐藥，主要存在于化學(xué)上密切相關(guān)的藥物之間（如新霉素和卡那霉素），但也可能存在于結(jié)構(gòu)上不相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)之間（如紅霉素-林可霉素）。微生物可能對(duì)幾種不相關(guān)的抗生素具有耐藥性。因此，使用一種這樣的抗生素也將選擇對(duì)其他抗生素的耐藥性。關(guān)于在動(dòng)物中使用抗生素的安全性的明確答案在科學(xué)上仍然具有挑戰(zhàn)性，但越來(lái)越多的信息正在積累，引起了對(duì)食品安全的關(guān)注。由于用抗生素治療動(dòng)物，食源性微生物可能對(duì)用于治療人類疾病的抗生素產(chǎn)生耐藥性。當(dāng)用抗生素治療動(dòng)物時(shí)，對(duì)所有接觸該藥物的細(xì)菌施加選擇性壓力。對(duì)抗生素敏感的細(xì)菌被殺死或處于競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)，而有能力抵抗抗生素的細(xì)菌具有優(yōu)勢(shì)，能夠比更敏感的細(xì)菌生長(zhǎng)得更快。此外，當(dāng)抗性基因從抗性細(xì)菌傳遞到敏感細(xì)菌時(shí)，細(xì)菌也會(huì)產(chǎn)生抗性。因此，抗生素可能會(huì)增加目標(biāo)病原體和正常菌群中耐藥菌的患病率。例如，盡管美國(guó)對(duì)兩種獲批的家禽氟喹諾酮類產(chǎn)品的使用施加了若干限制，但最近從20%的國(guó)內(nèi)零售雞肉產(chǎn)品樣本中分離出了耐環(huán)丙沙星的彎曲桿菌。分子分型揭示了來(lái)自雞肉產(chǎn)品的耐藥空腸彎曲桿菌菌株與來(lái)自國(guó)內(nèi)獲得性人類彎曲菌病病例的空腸彎曲桿菌菌株之間的關(guān)聯(lián)。1998年國(guó)家抗生素耐藥性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)年度報(bào)告-腸細(xì)菌（NARMS）報(bào)告，13.3%的人類彎曲桿菌分離株對(duì)環(huán)丙沙星耐藥。1999年的初步數(shù)據(jù)顯示耐藥性增加到20.5%。荷蘭、英國(guó)和西班牙也注意到耐環(huán)丙沙星彎曲桿菌與批準(zhǔn)氟喹諾酮類藥物用于食用動(dòng)物之間的時(shí)間關(guān)系。
同樣，已注意到在腸炎沙門(mén)氏菌血清型鼠傷寒沙門(mén)氏菌確定型104（DT104）中氟喹諾酮類藥物敏感性降低與英國(guó)批準(zhǔn)和使用氟喹諾酮類藥物用于獸醫(yī)治療之間存在時(shí)間相關(guān)性。在美國(guó)，由DT104引起的人類疾病與食用未經(jīng)巴氏消毒的乳制品和與家畜直接接觸有關(guān)。NARMS已經(jīng)在美國(guó)發(fā)現(xiàn)了少量對(duì)環(huán)丙沙星敏感性降低的人類沙門(mén)氏菌分離株。雖然數(shù)量很少，但根據(jù)最低抑菌濃度等于或大于0.25mg/ml的沙門(mén)氏菌分離株的百分比測(cè)量，對(duì)環(huán)丙沙星敏感性降低的趨勢(shì)令人擔(dān)憂。沙門(mén)氏菌分離株的百分比從1996年的0.4%上升到1997年的0.6%，1998年的0.7%和1999年的1%。
NARMS還檢測(cè)從幾種動(dòng)物身上分離的沙門(mén)氏菌和彎曲桿菌。分離株來(lái)自診斷實(shí)驗(yàn)室、農(nóng)場(chǎng)的健康動(dòng)物以及屠宰場(chǎng)或加工廠收集的原料產(chǎn)品。對(duì)分離的沙門(mén)氏菌進(jìn)行了對(duì)17種抗生素的敏感性測(cè)試，對(duì)分離的彎曲桿菌進(jìn)行了對(duì)8種抗生素的耐藥性測(cè)試。1998年，沙門(mén)氏菌分離株最常見(jiàn)的耐藥性是四環(huán)素（占分離株的38%）、磺胺甲新唑（32%）、鏈霉素（35%）、氨芐西林（18%）、替卡西林（17%）、卡那霉素（15%）和慶大霉素（11%）。彎曲菌對(duì)四環(huán)素（60%）、萘啶酸（16%）、環(huán)丙沙星（11%）、克林霉素（7%）、阿奇霉素（6%）和紅霉素（6%）的耐藥最為常見(jiàn)。對(duì)多種抗生素的耐藥性是一個(gè)問(wèn)題。
隨著生物體對(duì)更多抗生素產(chǎn)生耐藥性，治療問(wèn)題變得更加復(fù)雜。1998年，40%的動(dòng)物沙門(mén)氏菌分離株對(duì)2種或更多種抗生素具有耐藥性。這比1997年的25%有所增加。1998年，18%的人對(duì)5種或5種以上抗生素具有耐藥性，而1997年這一比例為11%。
不幸的是，沒(méi)有一個(gè)檢測(cè)動(dòng)物病原體耐藥性的國(guó)家監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，因此我們無(wú)法跟蹤和報(bào)告趨勢(shì)。
本文件旨在幫助養(yǎng)豬從業(yè)者明智地使用抗菌劑，以盡量減少人類和動(dòng)物病原體的耐藥性，同時(shí)保持治療和預(yù)防食用動(dòng)物疾病的有效性。
明智地使用
每當(dāng)動(dòng)物或人類宿主暴露于抗生素時(shí)，就會(huì)對(duì)耐藥細(xì)菌種群產(chǎn)生一定程度的選擇。選擇將取決于所使用的抗生素的類型、治療的個(gè)體數(shù)量、給藥方案和治療的持續(xù)時(shí)間。因此，至關(guān)重要的是將動(dòng)物和人類的治療性抗生素使用限制在需要的情況下。獸醫(yī)專業(yè)與公眾、政府機(jī)構(gòu)和公共衛(wèi)生界共同關(guān)注抗微生物藥物耐藥性這一廣泛?jiǎn)栴}，特別是動(dòng)物產(chǎn)生耐藥性并隨后轉(zhuǎn)移到人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)。出于這一考慮，為了保持動(dòng)物和人類使用的抗生素的長(zhǎng)期有效性，并增加未來(lái)批準(zhǔn)用于動(dòng)物治療的抗生素的可能性，美國(guó)獸醫(yī)協(xié)會(huì)致力于獸醫(yī)明智地使用抗生素來(lái)預(yù)防、控制和治療動(dòng)物疾病。AVMA（美國(guó)獸醫(yī)師協(xié)會(huì)）發(fā)起了一項(xiàng)全專業(yè)范圍的倡議，包括伴侶動(dòng)物和食用動(dòng)物從業(yè)者團(tuán)體，以制定和實(shí)施獸醫(yī)治療性使用抗生素的明智使用原則。AVMA執(zhí)行委員會(huì)已經(jīng)批準(zhǔn)了一套通用的明智使用原則。物種實(shí)踐者小組正以一般原則為模板，制定適合每個(gè)物種的更詳細(xì)的指導(dǎo)方針。AVMA的首要立場(chǎng)是，“當(dāng)決定使用抗生素進(jìn)行治療時(shí)，獸醫(yī)應(yīng)努力優(yōu)化治療效果，最大限度地減少對(duì)抗生素的耐藥性，以保護(hù)公眾和動(dòng)物健康。”AVMA的目標(biāo)是：·支持建立科學(xué)知識(shí)庫(kù)，為合理使用治療性抗菌藥物提供依據(jù)；
·支持促進(jìn)明智地使用治療性抗菌藥物的教育工作；
·保持抗微生物藥物的治療效果，以及確保當(dāng)前和未來(lái)獸醫(yī)抗菌素的可用性。
明智地使用抗微生物藥物是良好獸醫(yī)做法的一個(gè)組成部分。這是一種使治療效果最大化、使耐藥微生物選擇最小化的態(tài)度。明智使用原則是最佳使用抗菌素的指南。
它們不應(yīng)被如此嚴(yán)格地解釋，以取代從業(yè)者的專業(yè)判斷或損害動(dòng)物的健康或福利。在任何情況下，動(dòng)物都應(yīng)得到處方或監(jiān)督獸醫(yī)認(rèn)為必要的及時(shí)有效治療。有15項(xiàng)一般原則，強(qiáng)調(diào)采取預(yù)防行動(dòng)以避免疾病，在選擇使用抗生素之前考慮其他選擇，以及在使用最后手段的藥物之前考慮使用不太重要的藥物，特別是那些對(duì)人類或動(dòng)物醫(yī)學(xué)非常重要的藥物。
